2025中国药典-0861残留溶剂

“0861”指的是2025中国药典（ChP）第四部通则（General Chapters）中的第0861号指导原则，其全称为“残留溶剂测定法”。

残留溶剂的分类

第一类溶剂：应避免使用

特点：已知的或疑似的人类致癌物、对环境有严重危害。

要求：除非有极其特殊和必要的原因，否则不得在药品生产中使用。如果必须使用，其残留量必须严格控制在极低的水平（通常为ppm级别）。

常见溶剂：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1,2-二氯乙烷（5ppm）、1,1-二氯乙烷（8ppm）、1,1,1-三氯乙烷。

第二类溶剂：应限制使用

特点：非遗传毒性动物致癌物、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性、致畸性）的溶剂、以及可疑的致癌物。

要求：是重点控制和检测的对象。药典为每种溶剂规定了严格的允许日接触量，并据此计算出其在药品中的浓度限度（ppm）。

常见溶剂：甲醇（3000ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、吡啶（200ppm）、甲苯（890ppm）、N,N-二甲基甲酰胺DMF（880ppm）、四氢呋喃THF（720ppm）、二甲苯（2170ppm）等。这是种类最多的一类。

检测方法

气相色谱法（Gas Chromatography, GC）：这是最常用和最核心的方法。

进样方式：通常采用顶空进样，即通过加热样品，使残留溶剂挥发到顶空瓶中，然后抽取顶空气体进样。这种方式能有效保护色谱柱和检测器，避免药品中不挥发性组分的污染。

检测器：火焰离子化检测器：对大多数有机化合物都有响应，是通用型检测器。

电子捕获检测器：对含卤素的化合物（如氯仿、二氯甲烷）灵敏度极高。

质谱检测器：用于未知溶剂的定性鉴定和复杂样品的准确定量，是最强大的工具。

方法验证：方法需要经过严格的验证，包括专属性、准确度、精密度、定量限、检测限和线性范围等。

总结

《中国药典》2025年版通则0861残留溶剂的应用，将不仅仅是遵循一个测试方法，而是体现了更科学的理念、更先进的技术和更严格的合规要求。

其应用核心是：

科学性：基于风险，方法开发更有依据。

前瞻性：覆盖创新药、高端制剂和先进疗法。

合规性：与全球监管标准同步，极度重视数据完整性。

必须从研发源头就植入残留溶剂控制的理念，并配备相应的技术和质量管理体系，才能从容应对2025年版药典带来的新要求，确保药品的安全、有效和质量可控。